免疫治疗习惯性流产

免疫排斥常言道：十月怀胎一朝分娩。从现代免疫学的治疗观点来看，所谓的习惯性流“十月怀胎”实质上就是母体对同种异基因HLA半相合合子的适应性免疫耐受。据统计人类妊娠大约有70％是免疫不成功的，其中50％左右的治疗受精卵在下次月经来潮之前就发生了丢失，即所谓的习惯性流临床前流产；仅20％左右的自然流产可被患者感知或被医生确诊；真正能够发育成熟并正常分娩者只占人类妊娠的1∕4左右，由此可见流产的免疫发生率是相当高的。

习惯性流产的治疗病因至今尚未完全明了。

一般公认的习惯性流相关病因包括：免疫因素、遗传因素、免疫内分泌因素、治疗子宫解剖异常等。习惯性流实质上，免疫这些病因在相当多的治疗病人中是复合存在的。作者在此要讨论的习惯性流是原发性习惯性流产，也称为原因不明复发性自然流产（URSA），属于习惯性流产中的一大类，据保守估算该类患者在我国育龄期妇女中约有百万人之多。目前认为该症更重要的是与免疫因素特别是免疫耐受失衡密切相关，对此病治疗新策略的探索，始终是医学免疫学基础和临床产科学致力于研究和努力攻克的世界性难题。

针对性的治疗：

主动免疫疗法自1981年Beer及Taylor创立了对原发性习惯性流产的主动免疫疗法后，历经28年国内外大量临床实验表明，采用丈夫或第三方淋巴细胞对患者进行主动免疫治疗，其成功率达到55％－100％，这种治疗效果已引起围产医学界的高度而广泛的关注。

从免疫学的角度看，妊娠的成功必须阻止有害的免疫反应。人们发现，以细胞免疫为主的自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等在妊娠期会得到一定程度的缓解；而以体液免疫为主的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮在妊娠时会进一步恶化。这些都表明，正常妊娠时，母体是以体液免疫为主的。临床研究资料也发现，原发性习惯性流产患者的血清中Th1细胞免疫型的细胞因子占优势，因此可以推测，Th2体液免疫型的细胞因子与Th1细胞免疫型的细胞因子失衡和妊娠失败有关。主动免疫可以调整这两种细胞因子之间的平衡，改变患者的病理与生理；此外，主动免疫诱导体液免疫产生封闭抗体或因子可阻断母体对胎儿的排斥反应。另外，一些免疫效应细胞在原发性习惯性流产中也起到重要作用。

临床现状：操作规范待加强

缺乏特异性诊断指标：严格的讲，体细胞主动免疫治疗所适用的患者范围，仅为去除所有已知因素的原发性习惯性流产患者。但是在临床上，常常存在病例诊断不明确，缺乏特异性诊断指标的情况。许多临床医疗机构在治疗前并不进行或没有条件进行对已知病因的筛查，致使诸多非原发性习惯性流产患者接受了体细胞的主动免疫治疗，必然会导致临床治疗的失败。

治疗方案不够完善：目前大多数医疗机构，所实行的体细胞主动免疫治疗方案有待于进一步优化，如所采用的免疫原是淋巴细胞还是单个核细胞？淋巴毒抗体是否产生及其效价如何等等。诸如此类的问题在以往的临床研究和实践中往往被忽视，因而造成了治疗方案不科学、不规范、不系统，疗效相差甚远的局面。

成功治疗关键：严格把握细节

1、严格病例筛选。

2、对于入选的患者，仍要对其进行一些相关的特殊检查，以进一步确定其发病原因以及下一步的对症治疗方案。

3、免疫原的制备与生物安全性监测，这是主动免疫治疗首要也是最重要的环节。免疫原应是现场制备，并对其质量以及生物安全性作出评价后方可用于人体免疫治疗。

4、疗效指标实时观察。治疗过程中应对疗效进行实时观察，以便了解治疗的效果，确定怀孕的最佳时机，从而确保妊娠的顺利进行。

5、孕后应加强免疫。许多免疫治疗失败均是由于妊娠后不再进行免疫治疗所引发的。这是因为主动免疫治疗所产生的胎儿保护性抗体水平，在妊娠后有可能下降而不能继续保护胎儿所造成的。

6、辅助治疗，如对于一些年龄偏大或激素水平偏低的患者，在妊娠后要给予相应的孕激素以确保妊娠的成功。

总之，主动免疫治疗原发性习惯性流产的治疗技术不仅涉及临床妇产科学，更要涉及免疫耐受、免疫遗传、分子免疫、细胞免疫等门类繁多的系统工程。因此对于操作团队和医院都有严格要求，需要获得国家或军队卫生管理部门的认证许可。